Проривне перспективне дослідження: Технологія метилювання ктДНК на основі ПЛР на основі ПЛР відкриває нову еру нагляду за MRD на колоректальний рак

Recently, JAMA Oncology (IF 33.012) published an important research result [1] by the team of Prof. Cai Guo-ring from Cancer Hospital of Fudan University and Prof. Wang Jing from Renji Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, in collaboration with KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation та стратифікація ризику) ”. Це дослідження є першим багатоцентровим дослідженням у світі, яке застосовує технологію багатогенових метилювання ктДНК на основі ПЛР для прогнозування рецидивів та рецидивів колоректального раку та моніторингу рецидивів, що забезпечує більш економічний технічний шлях та рішення порівняно з існуючими методами виявлення MRD, який, як очікується, значно покращить клінічне використання виживання колоректального раку та моніторингу та моніторингу. Дослідження також було високо оцінено журналом та його редакторами, а також було вказано як ключовий документ рекомендацій у цьому випуску, а професор Хуан Руїс-Баньобре з Іспанії та професора Аджай Гель із Сполучених Штатів запросили його переглянути. Дослідження також повідомили GenomeWeb, провідні біомедичні медіа в США.
Онкологія JAMA
Колоректальний рак (CRC) є поширеною злоякісною пухлиною шлунково -кишкового тракту в Китаї. Дані міжнародного агентства з досліджень раку (IARC) показують, що 555 000 нових випадків у Китаї становлять близько 1/3 світу, при цьому рівень захворюваності переходить на друге місце загальних ракових захворювань у Китаї; На 286 000 смертей становлять близько 1/3 світу, що займають п'яту найпоширенішу причину смерті від раку в Китаї. П'ята причина смерті в Китаї. Примітно, що серед діагностованих пацієнтів стадії TNM I, II, III та IV становлять 18,6%, 42,5%, 30,7% та 8,2% відповідно. Більше 80% пацієнтів перебувають на середньому та пізньому стадії, а 44% з них мають одночасні або гетерохронічні віддалені метастази до печінки та легенів, які серйозно впливають на період виживання, загрожуючи здоров’ю наших жителів та спричиняють важке соціальне та економічне навантаження. Відповідно до статистики Національного центру раку, середньорічне збільшення вартості лікування колоректального раку в Китаї становить приблизно 6,9% до 9,2%, а особисті витрати на здоров'я пацієнтів протягом одного року діагностика можуть зайняти 60% від сімейного доходу. Хворі на рак страждають від захворювання, а також під великим економічним тиском [2].
Дев'яносто відсотків ураження колоректального раку можна видалити хірургічно, і чим раніше пухлина виявляється, тим вище п'ятирічна виживаність після радикальної хірургічної резекції, але загальна швидкість рецидиву після радикальної резекції все ще становить близько 30%. П'ятирічна виживаність колоректального раку у населення Китаю становить 90,1%, 72,6%, 53,8% та 10,4% для стадій I, II, III та IV відповідно.
Мінімальні залишкові захворювання (MRD) є головною причиною рецидиву пухлини після радикального лікування. В останні роки технологія виявлення MRD для солідних пухлин швидко просунулася, і кілька досліджуваних та інтервенційних досліджень у важкій вазі підтвердили, що статус післяопераційного MRD може вказувати на ризик післяопераційного рецидиву колоректального раку. Тестування CTDNA має переваги бути неінвазивними, простими, швидкими, з високою доступністю для вибірки та подоланням неоднорідності пухлини.
Керівні принципи NCCN США щодо раку товстої кишки та китайських настанов CSCO щодо колоректального раку, як стверджують, що для визначення ризику післяопераційного рецидиву та відбору ад'ювантної хіміотерапії при раку товстої кишки, тестування ктДНК може забезпечити прогностичну та прогнозовану інформацію для сприяння ад'ювантному лікуванню для пацієнтів із раку товстої кишки II або III стадії. Однак більшість існуючих досліджень зосереджуються на мутаціях ктДНК на основі високопропускної технології секвенування (NGS), яка має складний процес, тривалий час та висока вартість [3], з незначною відсутністю узагальнення та низькою поширеністю серед хворих на рак.
У випадку хворих на колоректальний рак III стадії, динамічний моніторинг CTDNA на основі NGS коштує до 10 000 доларів за один візит і вимагає періоду очікування до двох тижнів. За допомогою багатогенового метилювання в цьому дослідженні, Colonaiq®, пацієнти можуть мати динамічний моніторинг ктДНК за десятою вартістю та отримати звіт всього за два дні.
Відповідно до 560 000 нових випадків колоректального раку в Китаї щороку, клінічні пацієнти, головним чином, із колоректальним раком II-III стадії (частка становить близько 70%) мають більш терміновий попит на динамічний моніторинг, тоді розмір ринку динамічного моніторингу колоректального раку щороку досягає мільйонів людей.
Видно, що результати досліджень мають важливе наукове та практичне значення. Завдяки масштабним перспективним клінічним дослідженням він підтвердив, що технологія мультигенової метилювання в крові на основі ПЛР може бути використана для прогнозування рецидивів колоректального раку та моніторингу рецидивів як з чутливістю, частою, так і економічною ефективністю, що дозволяє приносити користь більшій кількості хворих на рак. Дослідження базується на Colonaiq®, багатогеневому тесту на метилювання на колоректальний рак, розроблений Куні, чиє клінічне значення застосування при ранньому скринінгу та діагностиці було підтверджено центральним клінічним дослідженням.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored the It Також досліджує потенційне застосування в моніторингу прогнозування колоректального раку.

Для подальшої перевірки клінічного застосування метилювання ктДНК у стратифікації ризику, керівних рішень щодо лікування та раннього моніторингу рецидиву в колоректальному раку I-III стадії I-III стадії з колоректальним раком I-III стадії, який переніс радикальну хірургію та зібрав зразки крові в кожному спостереженні (три місяці) протягом одного тижня перед операцією після операції після хірургії після операції, а також після операції після операції після операції після операції після операції після операції після операції після операції після операції після операції після операції після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції з терапії після операції, а також після операції, після післяопераційної терапії терапією. Тестування CTDNA.
По -перше, було встановлено, що тестування на ктДНК може передбачити ризик рецидиву у хворих на колоректальний рак, як доопераційно, так і на ранньому періоді. Передоопераційні пацієнти, позитивні до КТДНК, мали більш високу ймовірність післяопераційної рецидиви, ніж передопераційні пацієнти, негативні ктДНК (22,0%> 4,7%). Раннє післяопераційне тестування ктДНК все ще прогнозувало ризик рецидиву: Через місяць після радикальної резекції пацієнти, позитивні до ктДНК, були в 17,5 разів частіше, ніж негативні пацієнти; Команда також встановила, що комбіновані тестування ктДНК та СЕА дещо покращили продуктивність при виявленні рецидиву (AUC = 0,849), але різниця не була суттєвою порівняно з тестуванням CTDNA (AUC = 0,839), різниця не була суттєвою порівняно з CTDNA (AUC = 0,839).
Клінічна постановка в поєднанні з факторами ризику в даний час є головною основою для стратифікації ризику хворих на рак, а в нинішній парадигмі велика кількість пацієнтів все ще повторюється [4], і існує нагальна потреба в кращому інструментах стратифікації, як надмірна обробка та під час лікування, що співіснують у клініці. Виходячи з цього, команда класифікувала пацієнтів з колоректальним раком III стадії на різні підгрупи на основі клінічної оцінки ризику рецидиву (високий ризик (T4/ N2) та низький ризик (T1-3N1)) та періоди лікування ад'ювантного лікування (3/6 місяців). Аналіз показав, що пацієнти у підгрупі високого ризику пацієнтів, позитивних до ктДНК, мали нижчий показник рецидиву, якщо вони отримали шість місяців ад'ювантної терапії; У підгрупі з низьким ризиком пацієнтів-позитивних пацієнтів не було суттєвої різниці між циклом ад'ювантного лікування та результатами пацієнта; в той час як пацієнти з негативними ктДНК мали значно кращий прогноз, ніж пацієнти, позитивні до ктДНК, та більш тривалий період без післяопераційного рецидиву (RFS); Колоректальний рак I та низького ризику ІІ стадії Всі ктДНК-негативні пацієнти не мали рецидиву протягом двох років; Тому очікується, що інтеграція ктДНК з клінічними ознаками додатково оптимізує стратифікацію ризику та краще прогнозувати рецидиви.
Експериментальні результати
Рисунок 1. Аналіз CTDNA в плазмі крові на POM1 для раннього виявлення рецидиву колоректального раку
Подальші результати динамічного тестування на ктДНК показали, що ризик рецидивів був значно вищим у пацієнтів з позитивним динамічним тестуванням на ктДНК, ніж у пацієнтів з негативною ктДНК під час фази моніторингу рецидиву захворювання після остаточного лікування (після радикальної хірургії + ад'ювантної терапії) (рис. рецидив і своєчасне втручання.
Експериментальні результати

Малюнок 2. Аналіз ктДНК на основі поздовжньої когорти для виявлення рецидиву колоректального раку

«Велика кількість досліджень трансляційної медицини з колоректального раку ведуть дисципліну, особливо тестування MRD на основі ктДНК демонструє великий потенціал для посилення післяопераційного лікування хворих на колоректальний рак шляхом забезпечення рецидиву стратифікації ризику, керівних рішень щодо лікування та раннього моніторингу рецидивів.

Перевага вибору метилювання ДНК як нового маркера MRD над виявленням мутації полягає в тому, що воно не потребує послідовності геномів генома, що скринінг пухлинних тканин безпосередньо використовується для тестування в крові та уникає помилкових позитивних результатів через виявлення соматичних мутацій, що походять від нормальних тканин, доброякісних захворювань та клональних кровотворей.
Це дослідження та інші пов'язані з цим дослідження підтверджують, що тестування MRD на основі CTDNA є найважливішим незалежним фактором ризику для рецидиву колоректального раку I-III стадії і може бути використаний для того, щоб допомогти керувати рішеннями щодо лікування, включаючи «ескалацію» та «зниження» ад'ювантної терапії MRD-це найважливіший незалежний фактор ризику рецидиву після хірургії для раку I-III стадії III.
Поле MRD швидко розвивається з низкою інноваційних, високочутливих та специфічних аналізів на основі епігенетики (метилювання ДНК та фрагментоміки) та геноміки (ультра-глибинна цільова секвенування або ціле секвенування геномом). Ми очікуємо, що Conlaiq® продовжує організовувати масштабні клінічні дослідження і може стати новим показником тестування MRD, який поєднує доступність, високу продуктивність та доступність і може бути широко застосовуватися в звичайній клінічній практиці ».
Посилання
[1. Джама Онкол. 2023 р. 20 квітня.
[2] «Навантаження на захворювання колоректального раку у китайського населення: чи змінилося воно в останні роки? , Китайський журнал епідеміології, т. 41, № 10, жовтень 2020 року.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V та ін. Націлене секвенування наступного покоління ДНК циркулюючого-пухлини для відстеження мінімального залишкового захворювання при локалізованому раку товстої кишки. Енн Онкол. 1 листопада 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. РЕЗУЛЬТАЦІЯ АДДУРАВАНТНА ТЕРАПІЯ ДЛЯ МЕТАСАТИЧНОГО Раку товстої кишки, Нові стандарти та перспективи. Рак Лікування Преподобного 2019; 75: 1-11.


Час посади: квітня-28-2023
Налаштування конфіденційності
Керуйте згодою на печиво
Для забезпечення найкращого досвіду ми використовуємо такі технології, як файли cookie для зберігання та/або доступу до інформації про пристрої. Згода на ці технології дозволить нам обробляти дані, такі як поведінка перегляду або унікальні посвідчення особи на цьому сайті. Не згода або зняття згоди, може негативно впливати на певні особливості та функції.
✔ Прийнято
✔ Прийняти
Відхилити і закрити
X