Наскільки токсичність Омікрона знизилася? Розкривають кілька реальних досліджень

"Вірулентність Омікрона близька до сезонного грипу", а "Омікрон значно менш патогенний, ніж дельта". …… Нещодавно багато новин про вірулентність нового мутанта коронного мутанта Омікрон поширюється в Інтернеті.

Дійсно, з моменту появи мутантного штаму Omicron у листопаді 2021 року та його глобальної поширеності, дослідження та обговорення вірулентності та передачі продовжувались невпинно. Який поточний профіль вірулентності Omicron? Що говорить про це дослідження?

Різні лабораторні дослідження: Омікрон менш вірулентний
Насправді, ще в січні 2022 р., Дослідження університету Гонконгу Лі Ка -Шінг Медичний факультет Медичного факультету виявило, що Омікрон (B.1.1.529) може бути менш патогенним порівняно з початковим штамом та іншими мутантними штамами.
Було встановлено, що штам мутанта Omicron неефективно використовує трансмембранну серинову протеазу (TMPRSS2), тоді як TMPRSS2 може полегшити вірусну інвазію клітин господаря, розщеплюючи білок шипа нового коронавірусу. У той же час дослідники зауважили, що реплікація Омікрона значно зменшувалася в клітинних лініях людини Calu3 та Caco2.

Інтернет -джерело зображення

У моделі миші K18-HACE2 реплікація омікрона була зменшена як у верхніх, так і у нижніх дихальних шляхах мишей порівняно з первісним штамом, так і дельти-мутантом, а його легенева патологія була менш важкою, тоді як інфекція омікрона спричинила меншу втрату ваги та смертність, ніж первісна деформація та мутанти Альфа, бета та дельти.
Тому дослідники дійшли висновку, що реплікація та патогенність Омікрона знижувались у мишей.

Інтернет -джерело зображення

16 травня 2022 року Nature опублікувала документ Йосіхіро Каваока, провідного вірусолога з Університету Токіо та Університету Вісконсіна, що вперше підтверджує в тваринній моделі, що Omicron BA.2 справді менш вірулентна, ніж попередній оригінальний штам.

Дослідники відібрали живі віруси BA.2, виділені в Японії для зараження мишами та хом'яками K18-HACE2, і виявили, що після зараження однаковою дозою вірусу і BA.2, і BA.1 мишей мали значно нижчі титри вірусу в легенях і носі, ніж оригінальна нова інфекція коронки (p <0,0001).

Цей золотий стандартний результат підтверджує, що Омікрон справді менш вірулентний, ніж оригінальний дикий тип. На відміну від цього, не було суттєвої різниці у вірусних титрах у легенях та носах тваринних моделей після інфекцій BA.2 та BA.1.

Інтернет -джерело зображення

Аналізи вірусного навантаження на ПЛР показали, що і BA.2, і BA.1, інфіковані мишами, мали менші вірусні навантаження в легенях і носі, ніж початковий штам нового коронки, особливо в легенях (p <0,0001).

Подібно до результатів у мишей, вірусні титри, виявлені в носі та легенях BA.2 та BA.1, інфікованих хом'яків були нижчими, ніж початковий штам після «щеплення» з тією ж доза вірусу, особливо в легенях, і трохи нижча в носі Ba.2, інфікованих хом'яків, не переживаючи, що не розвивало, що не розвивало Лунг.

Далі було встановлено, що оригінальні штами, BA.2 та BA.1, не вистачало перехресної нейтралізації сироватки після зараження-відповідно до того, що спостерігається у людей у ​​реальному світі при зараженні різними новими мутантами коронки.

Інтернет -джерело зображення

Дані в реальному світі: Омікрон рідше спричиняє серйозні захворювання

Деякі з перерахованих вище досліджень описали зменшену вірулентність Омікрона в лабораторних тваринних моделях, але чи те саме в реальному світі?

7 червня 2022 року, який опублікував звіт про оцінку різниці у тяжкості людей, заражених під час епідемії Омікрона (1.1.529) порівняно з дельти -пандемією.

У звіті було включено 16 749 нових коронарних стаціонарів з усіх провінцій Південної Африки, у тому числі 16 749 з епідемії дельти (2021/8/2 до 2021/10/3) та 17 693 з епідемії Омікрона (2021/11/15 - 2022/2/16). Пацієнти також були класифіковані як важкі, серйозні та несерйозні.

Критично: Отримавши інвазивну вентиляцію, або кисневий та високопоточний трансназний кисень, або екстракорпоральну мембранну оксигенацію (ECMO) або вступ до відділення інтенсивної терапії під час госпіталізації.
-Девере (важкий): Отриманий кисень під час госпіталізації
-Нон-Север: Якщо жодна з перерахованих вище станів не виконується, пацієнт не є сирим.

Дані показали, що в дельта -групі 49,2% були серйозними, 7,7% були критичними, а 28% усіх госпіталізованих пацієнтів, заражених дельтою, померли, тоді як в групі Омікрон 28,1% були серйозними, 3,7% були критичними, а 15% усіх госпіталізованих пацієнтів, заражених Омікроном. Також середня тривалість перебування становила 7 днів у групі Delta порівняно з 6 днів у групі Омікрон.

Крім того, у звіті було проаналізовано впливу факторів віку, статі, статусу вакцинації та супутніх захворювань та зробив висновок, що Омікрон (B.1.1.529) був пов'язаний з меншою ймовірністю серйозної та критичної хвороби (95% ДІ: 0,41 до 0,46; р <0,001) та нижчим ризиком загибелі (95% ДІ: 0,59 до 0,65;

Інтернет -джерело зображення

Для різних підтипів Омікрона подальші дослідження також детально проаналізували їх вірулентність.

У когортному дослідженні з Нової Англії було проаналізовано 20770 випадків дельти, 52605 випадків OMICRON B.1.1.529 та 29840 випадків Омікрона Ба.2, і виявило, що частка смерті становила 0,7% для дельти, 0,4% для B.1,529 та 0,3% для BA.2. Після коригування заплутаних факторів у дослідженні було зроблено висновок, що ризик смерті був значно нижчим для BA.2 порівняно з дельтою, і B.1.1.529.

Інтернет -джерело зображення

Ще одне дослідження з Південної Африки оцінило ризик госпіталізації та ризик важкого результату для Дельти, Ба.1, Ба.2 та Ба.4/Ба.5. Результати показали, що з 98,710 нещодавно заражених пацієнтів, включених до аналізу, до лікарні було прийнято 3825 (3,9%), з яких у 1276 (33,4%) виникли важкі захворювання.

Серед тих, хто заражений різними мутаціями, у 57,7% пацієнтів, інфікованих дельта, виникли важкі захворювання (97/168), порівняно з 33,7% пацієнтів, інфікованих Ба.1 (990/2940), 26,2% Ба.2 (167/637) та 27,5% Ба.4/Ба.5 (22/80). Багатоваріантний аналіз показав, що ймовірність розвитку серйозного захворювання серед заражених дельта> BA.1> BA.2, тоді як ймовірність розвитку серйозного захворювання серед інфікованих BA.4/BA.5 не суттєво відрізнялася порівняно з Ba.2.
Зменшена вірулентність, але пильність потрібна

Лабораторні дослідження та реальні дані з декількох країн показали, що Омікрон та його підтипи менш вірулентні і рідше спричиняють серйозні захворювання, ніж початковий штам та інші мутантні штами.

Однак оглядова стаття у випуску Lancet у січні 2022 року під назвою "М'якша, але не легка", зазначала, що хоча інфекція Омікрона становила 21% прийому в лікарні у молодшому населенні Південної Африки, частка спалахів, що спричиняють важкі захворювання, швидше за все, збільшиться в популяціях з різним рівнем зараження та різними рівнями вакцинації. (Тим не менш, у цьому, як правило, молодої Південноафриканської популяції, 21% госпіталізованих пацієнтів, заражених варіантом ОМікрона SARS-2, мали важкий клінічний обсяг, частка, яка може збільшитися та спричинити істотний вплив під час спалахів у популяціях з різною демографією та нижчим рівнем імунітету, похідного від інфекції.)

Наприкінці вищезазначеного, хто повідомляє, команда зазначила, що, незважаючи на зменшену вірулентність попереднього штаму, майже третина госпіталізованих Омікрон (1,1,529) пацієнтів розвинула важкі захворювання, і що різні нові мутанти Корони продовжували спричиняти високу захворюваність та смертність у літніх людей, незахищених або несправедливих населення. (We would also like to caution that our analysis should not be seen as supportive of the 'mild' variant narrative. Nearly a third of the hospitalized Omicron patients developed severe disease and 15% died; numbers which are not insignificant……Among vulnerable populations, ie patients at the extremes of age, in populations with high comorbid burden, in frail patients and among the unvaccinated, COVID-19 (all VOCs) continues to contribute to substantial Захворюваність та смертність.)

Попередні дані Омікрона, коли він викликав п'яту хвилю пандемії в Гонконзі, показало, що станом на 4 травня 2022 р. З 11115 смертей із 1192765 нещодавно увінчаних випадків під час п'ятій хвилі (рівень сирої смертності) та рівень грубої смертності 2,70% для людей старше 60 років (близько 19,30% від цього віку.

На відміну від цього, лише 2% новозеландців старше 60 років невакциновані, що сильно корелює з низьким рівнем смертності на 0,07% для нової епідемії коронки.

З іншого боку, хоча часто стверджується, що Ньюкасл може стати сезонним, ендемічним захворюванням у майбутньому, є академічні експерти, які сприймають іншу точку зору.

Три вчені з Оксфордського університету та спільного дослідницького центру Європейського Союзу вважають, що нижча тяжкість Омікрона може бути просто збігом обставин, і що продовження швидкої антигенної еволюції (антигенна еволюція) може спричинити нові варіанти.

На відміну від імунної втечі та передачі, які піддаються сильному еволюційному тиску, вірулентність зазвичай є лише "побічним продуктом" еволюції. Віруси розвиваються, щоб максимізувати свою здатність до поширення, і це також може призвести до збільшення вірулентності. Наприклад, шляхом збільшення вірусного навантаження для полегшення передачі, це все ще може спричинити більш важкі захворювання.

Мало того, але вірулентність також завдасть дуже обмеженої шкоди під час поширення вірусу, якщо симптоми, спричинені вірусом, з’являться переважно пізніше у інфекції - як у випадку вірусів грипу, вірусів ВІЛ та гепатиту С, які мають достатньо часу, щоб поширитись перед тим, як викликати серйозні наслідки.

Інтернет -джерело зображення

За таких обставин може бути важко передбачити тенденцію нового штаму мутантів коронки від нижчої вірулентності Омікрона, але хороша новина полягає в тому, що нова вакцина Корона продемонструвала зменшений ризик важкої хвороби та смерті від усіх мутантів, і агресивно збільшуючи показники вакцинації населення, залишається важливим способом боротьби з епідемією на цій стадії.
Подяка: Цю статтю було професійно переглянуто Панпаном Чжоу, доктором наук, Медичною школою університету Цінхуа та докторантом, науково -дослідним інститутом Скриппса, США
Омікрон самотестування реагенту в домашніх умовах