Наскільки знизилася токсичність Омікрону? Численні дослідження в реальному світі показують

«Вірулентність Omicron близька до сезонного грипу» і «Omicron значно менш патогенний, ніж Delta». …… Останнім часом в Інтернеті шириться багато новин про вірулентність нового штаму коронного мутанта Омікрон.

Дійсно, після появи мутантного штаму Omicron у листопаді 2021 року та його глобального поширення дослідження та обговорення вірулентності та передачі не припиняються. Який зараз профіль вірулентності Omicron? Що про це говорять дослідження?

Різні лабораторні дослідження: Омікрон менш вірулентний
Фактично, ще в січні 2022 року дослідження Медичного факультету Гонконгського університету Лі Ка Шінг показало, що Омікрон (B.1.1.529) може бути менш патогенним порівняно з оригінальним штамом та іншими мутантними штамами.
Було виявлено, що мутантний штам Omicron був неефективним у використанні трансмембранної серинової протеази (TMPRSS2), тоді як TMPRSS2 міг полегшити вірусну інвазію в клітини-господарі, розщеплюючи спайковий білок нового коронавірусу. У той же час дослідники помітили, що реплікація Omicron була значно знижена в лініях людських клітин Calu3 і Caco2.

Джерело зображення в Інтернеті

У мишачій моделі k18-hACE2 реплікація Omicron була знижена як у верхніх, так і в нижніх дихальних шляхах мишей порівняно з оригінальним штамом і мутантом Delta, а легенева патологія була менш серйозною, тоді як інфекція Omicron спричиняла меншу втрату ваги та смертність, ніж вихідний штам і мутанти Альфа, Бета і Дельта.
Таким чином, дослідники дійшли висновку, що реплікація та патогенність Омікрону були знижені у мишей.

Джерело зображення в Інтернеті

16 травня 2022 року журнал Nature опублікував статтю Йосіхіро Каваока, провідного вірусолога з Токійського та Вісконсінського університетів, у якій вперше на тваринній моделі підтверджено, що Омікрон BA.2 справді менш вірулентний, ніж попередній вихідний штам. .

Дослідники відібрали живі віруси BA.2, виділені в Японії, для зараження k18-hACE2 мишей і хом’яків і виявили, що після зараження однаковою дозою вірусу миші, інфіковані BA.2 і BA.1, мали значно нижчі титри вірусу в легенях. і носа, ніж оригінальна інфекція штаму New Crown (p<0,0001).

Цей результат золотого стандарту підтверджує, що Omicron справді менш вірулентний, ніж вихідний дикий тип. Навпаки, не було суттєвої різниці в титрах вірусу в легенях і носах моделей тварин після інфекцій BA.2 і BA.1.

Джерело зображення в Інтернеті

ПЛР-тести на вірусне навантаження показали, що миші, інфіковані BA.2 і BA.1, мали нижче вірусне навантаження в легенях і носі, ніж вихідний штам New Crown, особливо в легенях (p<0,0001).

Подібно до результатів у мишей, вірусні титри, виявлені в носі та легенях BA.2 і BA.1 інфікованих хом’яків, були нижчими, ніж у вихідного штаму після «інокуляції» тією ж дозою вірусу, особливо в легенях, і трохи нижче в носі BA.2 інфікованих хом’яків, ніж BA.1 – фактично у половини BA.2 інфікованих хом’яків не розвинулася легенева інфекція.

Крім того, було виявлено, що вихідні штами, BA.2 і BA.1, не мали перехресної нейтралізації сироваток крові після інфікування – це відповідає тому, що спостерігалося у реальних людей при інфікуванні різними новими мутантами корони.

Джерело зображення в Інтернеті

Реальні дані: «Омікрон» з меншою ймовірністю спричинить серйозні захворювання

Кілька з наведених вище досліджень описували знижену вірулентність Омікрону на моделях лабораторних тварин, але чи це справедливо в реальному світі?

7 червня 2022 року ВООЗ опублікувала звіт, в якому оцінюється різниця в тяжкості людей, інфікованих під час епідемії Омікрон (B.1.1.529), порівняно з пандемією Дельта.

Звіт включав 16 749 нових коронарних пацієнтів із усіх провінцій Південної Африки, у тому числі 16 749 від епідемії Delta (2021/8/2 до 2021/10/3) і 17 693 від епідемії Omicron (2021/11/15 до 2022/2/ 16). Пацієнтів також класифікували як важкі, серйозні та несерйозні.

критично: після інвазивної вентиляції легенів, або кисню та трансназального кисню з високим потоком, або екстракорпоральної мембранної оксигенації (ECMO), або надходження до відділення інтенсивної терапії під час госпіталізації.
-важкий (важкий): отримав кисень під час госпіталізації
-неважкий: якщо не виконується жодна з перерахованих вище умов, пацієнт є неважким.

Дані показали, що в групі Дельта 49,2% були серйозними, 7,7% були критичними і 28% усіх госпіталізованих пацієнтів з дельта-інфекцією померли, тоді як у групі Омікрон 28,1% були серйозними, 3,7% були критичними і 15% усіх госпіталізованих Пацієнти, інфіковані Омікроном, померли. Крім того, середня тривалість перебування становила 7 днів у групі Дельта порівняно з 6 днями в групі Омікрон.

Крім того, у звіті проаналізовано впливові фактори віку, статі, статусу вакцинації та супутніх захворювань і зроблено висновок, що Омікрон (B.1.1.529) пов’язаний із меншою ймовірністю серйозних та критичних захворювань (95% ДІ: 0,41–0,46; p <0,001) і нижчий ризик смерті в лікарні (95% ДІ: від 0,59 до 0,65; p<0,001).

Джерело зображення в Інтернеті

Подальші дослідження також детально проаналізували вірулентність різних підтипів Omicron.

Когортне дослідження в Новій Англії проаналізувало 20770 випадків Дельта, 52605 випадків Омікрон B.1.1.529 і 29840 випадків Омікрон BA.2 і виявило, що частка смертей становила 0,7% для Дельта, 0,4% для B.1.1. 529 і 0,3% для BA.2. Після коригування факторів, що змішують, дослідження дійшло висновку, що ризик смерті був значно нижчим для BA.2 порівняно з Delta та B.1.1.529.

Джерело зображення в Інтернеті

Інше дослідження, проведене в Південній Африці, оцінювало ризик госпіталізації та ризик важкого результату для Delta, BA.1, BA.2 та BA.4/BA.5. Результати показали, що з 98 710 нових інфікованих пацієнтів, включених до аналізу, 3825 (3,9%) були госпіталізовані, з яких у 1276 (33,4%) розвинулося тяжке захворювання.

Серед інфікованих різними мутаціями у 57,7% дельта-інфікованих пацієнтів розвинулося тяжке захворювання (97/168), порівняно з 33,7% пацієнтів, інфікованих BA.1 (990/2940), 26,2% пацієнтів з BA.2 (167/ 637) і 27,5% від BA.4/BA.5 (22/80). Багатофакторний аналіз показав, що ймовірність розвитку серйозного захворювання серед інфікованих Delta > BA.1 > BA.2, у той час як ймовірність розвитку серйозного захворювання серед інфікованих BA.4/BA.5 істотно не відрізнялася порівняно з БА. 2.
Знижена вірулентність, але потрібна пильність

Лабораторні дослідження та реальні дані з кількох країн показали, що «Омікрон» та його підтипи менш вірулентні та з меншою ймовірністю викликають серйозні захворювання, ніж оригінальний штам та інші мутантні штами.

Проте в оглядовій статті у випуску The Lancet за січень 2022 року під назвою «М’якше, але не м’яко» зазначається, що хоча інфекція Омікрон є причиною 21% госпіталізацій молодшого населення Південної Африки, частка спалахів, які викликають важкі захворювання, ймовірно. збільшення популяцій з різними рівнями інфікування та різними рівнями вакцинації. (Тим не менш, у цьому, як правило, молодому південноафриканському населенні 21% госпіталізованих пацієнтів, інфікованих варіантом омікрон SARS-CoV-2, мали тяжкий клінічний результат, частка, яка може збільшитися та спричинити значний вплив під час спалахів у популяціях з різними демографічними показниками та нижчими рівні імунітету, отриманого від інфекції або вакцини.)

Наприкінці вищезазначеної доповіді ВООЗ команда зазначила, що, незважаючи на зниження вірулентності попереднього штаму, майже у третини госпіталізованих пацієнтів з Omicron (B.1.1.529) розвинулася важка хвороба, а різні нові мутанти корони продовжували розвиватися. викликають високу захворюваність і смертність серед людей похилого віку, людей з ослабленим імунітетом або невакцинованих груп населення. (Ми також хотіли б застерегти, що наш аналіз не слід розглядати як підтримку наративу «м’якого» варіанту. Майже у третини госпіталізованих пацієнтів із «Омікроном» розвинулася важка хвороба, а 15% померли; цифри, які не є незначними……Серед уразливих груп населення , тобто пацієнтів у крайньому віці, у популяціях із високим тягарем супутніх захворювань, у слабких пацієнтів та серед невакцинованих, COVID-19 (усі ЛОС) продовжує спричиняти значну захворюваність і смертність.)

Попередні дані Omicron, коли він спровокував п’яту хвилю пандемії в Гонконзі, показали, що станом на 4 травня 2022 року було 9115 смертей із 1192765 нових випадків захворювання під час п’ятої хвилі (загальний рівень смертності 0,76%) і грубий смертність 2,70% для людей старше 60 років (бл 19,30% цієї вікової групи були невакцинованими).

Навпаки, лише 2% жителів Нової Зеландії старше 60 років не вакциновані, що дуже корелює з низьким рівнем смертності від епідемії нової корони – 0,07%.

З іншого боку, хоча часто стверджують, що Ньюкасл може стати сезонною ендемічною хворобою в майбутньому, є академічні експерти, які дотримуються іншої точки зору.

Троє вчених з Оксфордського університету та Спільного дослідницького центру Європейського Союзу вважають, що нижча тяжкість Омікрону може бути просто збігом обставин, і що тривала швидка антигенна еволюція (антигенна еволюція) може призвести до появи нових варіантів.

На відміну від імунної втечі та трансмісивності, які піддаються сильному еволюційному тиску, вірулентність зазвичай є лише «побічним продуктом» еволюції. Віруси еволюціонують, щоб максимізувати свою здатність до поширення, і це також може призвести до підвищення вірулентності. Наприклад, збільшення вірусного навантаження для полегшення передачі може спричинити більш серйозне захворювання.

Крім того, вірулентність також завдасть дуже обмеженої шкоди під час розповсюдження вірусу, якщо симптоми, спричинені вірусом, з’являються в основному пізніше в процесі інфікування – як у випадку вірусів грипу, ВІЛ та вірусів гепатиту С, наприклад кілька, які мають достатньо часу для поширення, перш ніж спричинити серйозні наслідки.

Джерело зображення в Інтернеті

За таких обставин може бути важко передбачити тенденцію нового мутантного штаму корони на основі нижчої вірулентності Omicron, але хороша новина полягає в тому, що нова вакцина корона продемонструвала знижений ризик важких захворювань і смерті проти всіх мутантних штамів, і агресивне збільшення рівня вакцинації населення залишається важливим способом боротьби з епідемією на цьому етапі.
Подяка: цю статтю професійно рецензував Панпан Чжоу, доктор філософії, медична школа Університету Цінхуа та докторант, дослідницький інститут Скріппса, США
Реагент для самотестування на антиген Омікрон в домашніх умовах