中文网站
Рано вранці 29 грудня NEJM опублікував в Інтернеті результати нового клінічного дослідження III фази нового китайського коронавірусу VV116. Результати показали, що VV116 не був гіршим за Paxlovid (нематовір/ритонавір) з точки зору тривалості клінічного одужання та мав менше побічних ефектів.
Джерело зображення: NEJM
Медіана часу відновлення 4 дні, частота побічних ефектів 67,4%
VV116 – це пероральний нуклеозидний препарат проти нового коронавірусу (SARS-CoV-2), розроблений у співпраці з Junsit та Wang Shan Wang Shui, який є інгібітором RdRp разом з ремдесивіром від Gilead, молнупіравіром від Merck Sharp & Dohme та азелвудином від Real Biologics.
У 2021 році в Узбекистані було завершено клінічне випробування II фази препарату VV116. Результати дослідження показали, що група, яка приймала VV116, могла краще покращити клінічні симптоми та значно знизити ризик прогресування до критичної форми та смерті порівняно з контрольною групою. Завдяки позитивним результатам цього випробування, VV116 був схвалений в Узбекистані для лікування пацієнтів із COVID-19 середнього та тяжкого ступеня та став першим новим пероральним препаратом для лікування коронарних захворювань, схваленим для продажу за кордоном у Китаї [1].
Це клінічне випробування III фази[2] (NCT05341609), яке очолювали професор Чжао Рень з Шанхайської лікарні Руйцзінь, професор Гаоюань з Шанхайської лікарні Реньцзінь та академік Нін Гуан з Шанхайської лікарні Руйцзінь, було завершено під час спалаху, спричиненого варіантом Omicron (B.1.1.529), з березня по травень у Шанхаї, з метою оцінки ефективності та безпеки VV116 порівняно з Paxlovid для раннього лікування пацієнтів з COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості. Метою було оцінити ефективність та безпеку VV116 порівняно з Paxlovid для раннього лікування пацієнтів з COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості.
Джерело зображення: Посилання 2
Багатоцентрове, сліпе для спостерігача, рандомізоване, контрольоване дослідження за участю 822 дорослих пацієнтів з Covid-19 з високим ризиком прогресування та легкими або помірними симптомами було проведено з 4 квітня по 2 травня 2022 року для оцінки відповідності учасників із семи лікарень у Шанхаї, Китай. Зрештою, 771 учасник отримав або VV116 (384, 600 мг кожні 12 годин у 1-й день та 300 мг кожні 12 годин у 2-5-й дні), або Paxovid (387, 300 мг німатувіру + 100 мг ритонавіру кожні 12 годин протягом 5 днів) перорально.
Результати цього клінічного дослідження показали, що раннє лікування препаратом VV116 для лікування легкого та середнього перебігу COVID-19 досягло первинної кінцевої точки (час до стійкого клінічного одужання), передбаченої клінічним протоколом: медіана часу до клінічного одужання становила 4 дні в групі VV116 та 5 днів у групі Паксловіду (коефіцієнт ризику 1,17; 95% ДІ від 1,02 до 1,36; нижня межа >0,8).
Підтримка часу клінічного одужання
Первинні та вторинні кінцеві точки ефективності (комплексний аналіз популяції)
Джерело зображення: Посилання 2
Що стосується безпеки, учасники, які отримували VV116, повідомили про менше побічних ефектів (67,4%), ніж ті, хто отримував Паксловід (77,3%), протягом 28-денного спостереження, а частота побічних ефектів 3/4 ступеня була нижчою для VV116 (2,6%), ніж для Паксловіду (5,7%).
Небажані події (безпечні люди)
Джерело зображення: Посилання 2
Суперечки та питання
23 травня 2022 року компанія Juniper повідомила, що клінічне дослідження фази III реєстрації VV116 порівняно з PAXLOVID для раннього лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості (NCT05341609) досягло своєї основної кінцевої точки дослідження.
Джерело зображення: Посилання 1
У той час, коли деталі випробування були відсутні, суперечки навколо дослідження III фази були двоякими: по-перше, це було просто сліпе дослідження, і за відсутності плацебо-контролю існували побоювання, що буде важко повністю об'єктивно оцінити препарат; по-друге, виникали питання щодо клінічних кінцевих точок.
Клінічними критеріями включення для дослідження препарату Juniper є (i) позитивні результати нового корон-тесту, (ii) один або декілька легких або помірних симптомів COVID-19 та (iii) пацієнти з високим ризиком тяжкого перебігу COVID-19, включаючи смерть. Однак єдиною первинною клінічною кінцевою точкою є «час до стійкого клінічного одужання».
Безпосередньо перед оголошенням, 14 травня, Juniper переглянув клінічні кінцеві точки, видаливши одну з первинних клінічних кінцевих точок – «частку переходів до серйозного захворювання або смерті» [3].
Джерело зображення: Посилання 1
Ці два основні спірні моменти також були спеціально розглянуті в опублікованому дослідженні.
Через раптовий спалах Омікрону виробництво таблеток плацебо для Паксловіду не було завершено до початку випробування, тому дослідники не змогли провести це випробування, використовуючи подвійне сліпе дослідження з подвійним контрольним методом. Що стосується одностороннього сліпого аспекту клінічного випробування, Джуніпер зазначив, що протокол було проведено після спілкування з регуляторними органами, і що одностороннє сліпе дослідження означає, що ні дослідник (включаючи оцінювача кінцевої точки дослідження), ні спонсор не знатимуть конкретного терапевтичного розподілу препарату, доки остаточна база даних не буде заблокована після завершення дослідження.
До моменту остаточного аналізу жоден з учасників дослідження не зазнав смерті або прогресування до тяжкого перебігу Covid-19, тому не можна зробити жодних висновків щодо ефективності VV116 у запобіганні прогресуванню до тяжкого або критичного перебігу Covid-19 або смерті. Дані вказують на те, що розрахунковий середній час від рандомізації до стійкої регресії цільових симптомів, пов'язаних з Covid-19, становив 7 днів (95% ДІ, від 7 до 8) в обох групах (коефіцієнт ризику, 1,06; 95% ДІ, від 0,91 до 1,22) [2]. Неважко пояснити, чому первинну кінцеву точку «коефіцієнт переходу до тяжкого захворювання або смерті», яка спочатку була встановлена до завершення дослідження, було видалено.
18 травня 2022 року журнал «Emerging Microbes & Infections» опублікував результати першого клінічного випробування VV116 у пацієнтів, інфікованих варіантом Omicron [4], відкритого проспективного когортного дослідження за участю 136 підтверджених стаціонарних пацієнтів.
Дані дослідження показали, що у пацієнтів з інфекцією Omicron, які застосовували VV116 протягом 5 днів після першого позитивного тесту на нуклеїнові кислоти, час до регресії нуклеїнових кислот становив 8,56 дня, що менше, ніж 11,13 дня в контрольній групі. Введення VV116 симптоматичним пацієнтам протягом періоду цього дослідження (2-10 днів після першого позитивного тесту на нуклеїнові кислоти) скоротило час до регресії нуклеїнових кислот у всіх пацієнтів. Що стосується безпеки препарату, то в групі лікування VV116 не спостерігалося серйозних побічних ефектів.
Джерело зображення: Посилання 4
Наразі тривають три клінічні випробування VV116, два з яких є дослідженнями III фази для пацієнтів з легким та середнім перебігом COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Інше випробування для пацієнтів з COVID-19 середнього та тяжкого перебігу – це міжнародне багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе клінічне дослідження III фази (NCT05279235) для оцінки ефективності та безпеки VV116 порівняно зі стандартним лікуванням. Згідно з оголошенням Juniper, перший пацієнт був зареєстрований та отримав дозу у березні 2022 року.
Джерело зображення: clinicaltrials.gov
Посилання：
[1]Junshi Biotech: Оголошення щодо основної кінцевої точки зареєстрованого клінічного дослідження III фази VV116 порівняно з PAXLOVID для раннього лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Цзюньмін Сюй, Хао Інь, Чжірен Фу, Хао Сін, Лі Лі, Лійін Сун, Хей Хуан, Цюаньбао Чжан, Лінлінь Сюй, Яньтін Цзінь, Руй Чен, Гуоюе Лв, Чжіцзюнь Чжу, Веньхун Чжан, Чженсінь Ван. (2022) Профіль інфекцій Omicron і статус вакцинації серед 1881 реципієнта трансплантованої печінки: багатоцентрова ретроспективна когорта. Нові мікроби та інфекції 11:1, сторінки 2636-2644.
Час публікації: 06 січня 2023 р.
Налаштування конфіденційності