Дані фази III про новий пероральний препарат з пероральною коронкою в Китаї в NEJM показують ефективність, що не поступається Paxlovid

У перші години 29 грудня NEJM опублікував онлайн нове дослідження клінічної фази III нового китайського коронавірусу коронавірусу VV116. Результати показали, що VV116 був не гіршим, ніж Paxlovid (нематовір/ритонавір) з точки зору тривалості клінічного відновлення та мало менших побічних явищ.

Джерело зображення: NEJM

Середній час відновлення 4 дні, швидкість побічних подій 67,4%

VV116-це пероральний нуклеозидний анти-новий препарат коронавірусу (SARS-COV-2), розроблений у співпраці з Junsit та Wang Shan Wang Shui, і є інгібітором RDRP разом з remdesivir Gilead, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir та реальним біологічним азельв'юном.

У 2021 році в Узбекистані було завершено клінічне випробування II фази VV116. Результати дослідження показали, що група VV116 може краще покращити клінічні симптоми та значно знизити ризик прогресування до критичної форми та смерті порівняно з контрольною групою. Виходячи з позитивних результатів цього випробування, VV116 був затверджений в Узбекистані для лікування пацієнтів із помірним до важкого козида-19, і став першим новим коронарним препаратом порожнини, затвердженим для маркетингу за кордоном у Китаї [1].

Цього клінічного випробування III фази [2] (NCT05341609) під керівництвом професора Чжао Рен з лікарні Шанхаї Руїн, професором Гаууань з лікарні Шанхаю Ренджі та академіком Ніном Гуангом з Шанхаю Руїджіну, під час спалаху, спричиненого Вайкроном, з б.1.1. Оцінка ефективності та безпеки VV116 проти Paxlovid для раннього лікування пацієнтів із легким та помірним ковзаном-19. Метою було оцінити ефективність та безпеку VV116 проти Paxlovid для раннього лікування пацієнтів із легким та помірним кованом-19.

Джерело зображення: Довідка 2

Багатоцентрове, засліплене, рандомізоване, контрольоване випробування 822 пацієнтів із дорослими Коженд-19, що мають високий ризик прогресування, а з легкими та помірними симптомами проводилось між 4 квітня та 2 травня 2022 року для оцінки придатності учасників семи лікарень у Шанхаї, Китай. Зрештою, 771 учасники отримували або VV116 (384, 600 мг кожні 12 годин на 1 та 300 мг кожні 12 годин у дні 2-5) або Паксови (387, 300 мг німатувіру + 100 мг ритотонавіру кожні 12 годин протягом 5 днів) як пероральний препарат.

Результати цього клінічного дослідження показали, що раннє лікування VV116 для легкого та помірного ковзани-19 дотримувалося первинної кінцевої точки (час стійкого клінічного відновлення), передбаченого клінічним протоколом: середній час до клінічного відновлення, становив 4 дні у групі VV116 та 5 днів у групі Paxlovid (небезпека, 1,17; 95% Ci, 1.02 до 1,36; нижнє.

Підтримка клінічного часу відновлення

Кінцеві точки первинної та вторинної ефективності (всебічний аналіз населення)

Джерело зображення: Довідка 2

Що стосується безпеки, учасники, які отримують VV116, повідомили про меншу кількість побічних подій (67,4%), ніж ті, що отримували Paxlovid (77,3%) при спостереженні 28-денних випадків, а частота побічних подій 3 /4 була нижчою для VV116 (2,6%), ніж для Paxlovid (5,7%).

Несприятливі події (безпечні люди)

Джерело зображення: Довідка 2

Суперечки та питання

23 травня 2022 р. Ялівець розкрив, що клінічне дослідження реєстрації фази III VV116 проти Paxlovid для раннього лікування легкої та помірної ковдри-19 (NCT05341609) дотримувався своєї первинної кінцевої точки дослідження.

Джерело зображення: Довідка 1

У той час, коли не вистачало деталей судового розгляду, суперечки щодо дослідження фази III були двоякими: по-перше, це було однослічне дослідження і, за відсутності плацебо-контролю, побоювалося, що буде важко судити про наркотики повністю об'єктивно; По -друге, були питання щодо клінічних кінцевих точок.

Критерії клінічного включення для ялівцю-це (i) позитивні результати для нового тесту на коронку, (ii) один або кілька легких або помірних симптомів Covid-19 та (iii) пацієнтів з високим ризиком важких ковд-19, включаючи смерть. Однак єдиною первинною клінічною кінцевою точкою є "час стійкого клінічного відновлення".

Незадовго до оголошення, 14 травня, Ялівець переглянув клінічні кінцеві точки, видаливши одну з клінічних первинних кінцевих точок, «частка перетворення до серйозних захворювань чи смерті» [3].

Джерело зображення: Довідка 1

Ці два основні суперечки також були спеціально розглянуті в опублікованому дослідженні.

Через раптову спалах Омікрона виробництво планшетів плацебо для Paxlovid не було завершено до початку судового розгляду, і тому слідчі не змогли провести це випробування, використовуючи подвійну сліпу, подвійну конструкцію. Що стосується єдиного сліпого аспекту клінічного випробування, ялівець заявив, що протокол проводився після спілкування з регуляторними органами, і що односліпна конструкція означає, що ні слідчий (включаючи оцінювача кінцевої точки дослідження), ані спонсор не будуть знати конкретного терапевтичного розподілу лікарських засобів до кінця бази даних в кінці дослідження.

До моменту остаточного аналізу жоден із учасників судового розгляду не зазнав смерті чи прогресування на важку подію Covid-19, тому жодних висновків не можна зробити з приводу ефективності VV116 у запобіганні прогресування до серйозної або критичної ковзани-19 або смерті. Дані вказували на те, що орієнтовний середній час від рандомізації до стійкої регресії цільових симптомів, пов'язаних з Covid-19, становив 7 днів (95% ДІ, від 7 до 8) в обох групах (коефіцієнт небезпеки, 1,06; 95% ДІ, 0,91 до 1,22) [2]. Не складно пояснити, чому первинна кінцева точка "швидкості перетворення на важку хворобу чи смерть", яка спочатку була встановлена ​​до кінця судового розгляду, була усунена.

18 травня 2022 року журнал, що розвиваються, Microbes & Infections опублікував результати першого клінічного випробування VV116 у пацієнтів, заражених варіантом Омікрона [4], відкритим, перспективним когортним дослідженням із 136 підтвердженими стаціонарними стаціонарами.

Дані дослідження показали, що пацієнти з інфекцією Омікрон, які використовували VV116 протягом 5 днів після першого тесту на позитивну нуклеїнову кислоту, мали час до регресії нуклеїнової кислоти 8,56 днів, менше 11,13 днів у контрольній групі. Введення VV116 для симптоматичних пацієнтів у часові рамки цього дослідження (2-10 днів першого тесту позитивної нуклеїнової кислоти) зменшило час до регресії нуклеїнової кислоти у всіх пацієнтів. З точки зору безпеки наркотиків, у групі лікування VV116 серйозних несприятливих ефектів не спостерігалося.

Джерело зображення: Довідка 4

Існують три поточні клінічні випробування на VV116, два з яких-це дослідження III фази щодо легкого та помірного Covid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Інше випробування для помірного та важкого Covid-19-це міжнародне багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе клінічне дослідження III фази (NCT05279235) для оцінки ефективності та безпеки VV116 порівняно зі стандартним лікуванням. Згідно з повідомленням Ялівера, перший пацієнт був зарахований та дозував у березні 2022 року.

Джерело зображення: Clinicaltrials.gov

Список літератури:

[1] Junshi Biotech: оголошення про основну кінцеву точку фази III зареєстроване клінічне дослідження VV116 проти Paxlovid для раннього лікування легкого до помірного ковдру-19

[2. Чжен, Хаоганг Гао, Джунінг Сю, Хао Інь, Чжірен Фу, Хао Сінг, Лі Лі, Ліінг Сун, Хейу Хуан, Куанбао Чжан, Лінлін Сю, Янінг Джин, Руї Чен, Гуйу Л.В. (2022) Профіль інфекцій Omicron та стан вакцинації серед 1881 р. Одержувачі трансплантації печінки: багатоцентрова ретроспективна когорта. Нові мікроби та інфекції 11: 1, сторінки 2636-2644.