Новини - Прихований вбивця у собачому світі Злоякісна гіпертермія

Власники домашніх тварин, можливо, чули про злоякісну гіпертермію собак — смертельне спадкове захворювання, яке часто виникає раптово після анестезії. По суті, воно тісно пов'язане з порушеннями вГен RYR1, татестування нуклеїнових кислотє ключем до завчасного виявлення цього генетичного ризику.

Щодо схеми успадкування, науковий консенсус полягає в тому, що вона відповідаєаутосомно-домінантне успадкування з неповною пенетрантністю— це означає, що собаки, які несуть мутований ген, не завжди можуть проявляти симптоми; прояв залежить від зовнішніх тригерів та рівнів експресії генів.

Сьогодні давайте детально розглянемо, як виникає це захворювання за цією генетичною моделлю та які тригери можуть його спричинити.

Таємниця виходу гена RYR1 з-під контролю

Щоб зрозуміти механізм злоякісної гіпертермії у собак, нам спочатку потрібно знати «денну роботу» гена RYR1 — він діє як «воротар кальцієвих каналів«у м’язових клітинах. За нормальних умов, коли собака рухається або потребує скорочення м’язів, канал, регульований геном RYR1, відкривається, вивільняючи накопичені іони кальцію в м’язові волокна, щоб ініціювати скорочення. Після скорочення канал закривається, кальцій повертається до запасу, м’яз розслабляється, і

Весь процес залишається упорядкованим та контрольованим, без утворення надмірного тепла.

Однак, коли ген RYR1 мутує (а аутосомно-домінантне успадкування означає, що одна мутована копія може бути патогенною), цей «сторож» втрачає контроль. Він стає надмірно чутливим і має тенденцію залишатися відкритим за певних подразників, що призводить до неконтрольованого надходження великої кількості іонів кальцію в м’язові волокна.

У цей момент м'язові клітини переходять у стан «перезбудження«— навіть без сигналу до скорочення вони продовжують марно скорочуватися та метаболізуватися. Це швидко споживає енергію та вивільняє величезну кількість тепла. Оскільки собаки мають обмежену здатність до тепловіддачі, коли теплопродукція значно перевищує розсіювання, температура тіла може різко підвищитися протягом кількох хвилин (від нормальних 38–39°C до понад 41°C). Це надмірне теплопродукування є класичною ознакою злоякісної гіпертермії. Що ще небезпечніше, постійний дисбаланс кальцію запускає каскад проблем: надмірний м’язовий метаболізм виробляє велику кількість молочної кислоти та креатинкінази, які накопичуються в крові та пошкоджують такі органи, як нирки (креатинкіназа може закупорювати ниркові канальці) та печінку. М’язові волокна можуть розриватися при тривалому скороченні, викликаючи рабдоміоліз, що призводить до скутості, болю та темної сечі кольору чаю (міоглобінурія). У важких випадках можуть розвинутися аритмія, гіпотензія, прискорене дихання та поліорганна недостатність — без своєчасного втручання екстреної допомоги рівень летальності надзвичайно високий.

Тут слід наголосити на неповній пенетрантності: деякі собаки несуть мутації RYR1, але не проявляють жодних симптомів у повсякденному житті, оскільки експресія генів потребує тригера. Лише коли виникають певні подразники, мутація активується, і кальцієві канали виходять з-під контролю. Це пояснює, чому багато носіїв залишаються здоровими все життя, якщо ніколи не стикаються з тригерами, проте можуть відчути раптовий початок захворювання після того, як вони вже спричиняють подразники.

Три основні тригери злоякісної гіпертермії у собак

Ланцюгові реакції, описані вище, найчастіше викликаються трьома категоріями факторів:

1. Специфічні анестезуючі засоби (первинний тригер)Найсильнішим тригером є певні анестезуючі препарати, такі якгалотан, ізофлуран, севофлуран, та деполяризуючі міорелаксанти, такі як сукцинілхолін. Ці препарати безпосередньо взаємодіють з мутованим геном RYR1, ще більше дестабілізуючи кальцієві канали. Клінічні дані показують, що близько 70% випадків злоякісної гіпертермії у собак виникають під час операцій з використанням цих анестетиків, часто протягом 10–30 хвилин після індукції. Неповна пенетрантність також відображається тут: деякі собаки, що носії мутацій, можуть не реагувати на ці препарати через відмінності в експресії генів або метаболічній здатності.

2. Тепло навколишнього середовища та фізична активністьВисока температура та вологість середовища (наприклад, гарячі герметичні автомобілі, балкони, що прогріваються під сонцем) зменшують тепловіддачу. Якщо собака інтенсивно активна в таких умовах, метаболічне тепло різко зростає. У поєднанні з аномаліями RYR1 це може активувати мутований ген. Також повідомлялося про випадки захворювання під час транспортування через спеку, стрес та незначний рух.

3. Інтенсивна стресова реакціяХірургічна травма, раптовий переляк (наприклад, переслідування великою твариною, гучні петарди) або сильний біль (переломи, травми) можуть спричинити сплески адреналіну та інших гормонів стресу. Ці гормони опосередковано активують мутований ген RYR1, спричиняючи аномальне вивільнення кальцію. У лабрадора, який ніс цю мутацію, колись розвинулася злоякісна гіпертермія через стрес від автомобільної аварії – приклад неповної пенетрації, спричиненої зовнішніми подразниками.

Важливо зазначити, що сприйнятливість різна у різних порід.Лабрадори-ретривери, золотисті ретривери, біглі, візла, а інші породи мають вищі показники мутацій RYR1, тоді як у дрібних порід, таких як чихуахуа та померанці, зареєстровано менше випадків. Вік також відіграє певну роль — молоді собаки (1–3 роки) мають активніший м’язовий метаболізм, що робить їх більш вразливими до тригерів, ніж старші собаки.

Генетичне тестування: профілактика до появи симптомів

Для власників домашніх тварин розуміння цих механізмів та тригерів дозволяє краще проводити профілактику:

Якщо ваш собака належить допорода високого ризикуабо маєсімейна історія(домінантне успадкування означає, що родичі можуть бути носіями такої ж мутації), завжди повідомляйте ветеринарів перед анестезією. Вони можуть вибрати безпечніші препарати (наприклад, пропофол, діазепам) та підготувати охолоджувальні засоби (пакети з льодом, охолоджувальні ковдри) та препарати для екстреної допомоги.

Уникайтеінтенсивні фізичні вправипід час спекотної погоди.

Зменшитиситуації високого стресущоб мінімізувати вплив тригерів.

Значення тестування нуклеїнових кислотДіагностика злоякісної гіпертермії у собак полягає у визначенні того, чи є ваш собака носієм мутації RYR1. На відміну від тестування на віруси, яке виявляє інфекцію, цей тип тесту виявляє генетичний ризик. Навіть якщо собака безсимптомна через неповну пенетрантність, знання її генетичного статусу дозволяє власникам коригувати догляд та медичні рішення, щоб уникнути тригерів, захищаючи домашніх тварин від цього небезпечного для життя стану.

Час публікації: 13 листопада 2025 р.